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关于高尿酸血症,超全总结!

好医师 2021-06-04
好医师导语

关于高尿酸血症,超全总结!


什么是高尿酸血症

正常饮食状态下,两次空腹检测血尿酸水平,女>360 μmol/L(6mg/dL)、男>420  μmol/L(7mg/dL),就诊断为高尿酸血症。


高尿酸血症就一定要治疗吗?

高尿酸血症引起痛风性关节炎、痛风石、痛风性肾结石等,这基本上已经众所周知了。但许多人不知道的是,长期的高尿酸还会导致急性或者慢性肾功能衰竭、代谢综合征、胰岛素抵抗、冠心病等重要器官的损伤。高尿酸血症的危害多多,绝对不单是痛风的问题,说它是继高血压、糖尿病、高脂血症后的“第四高”一点都不为过。


高尿酸血症应该像高血压、糖尿病、高脂血症一样,一经出现,就要积极治疗。


血尿酸升高到多少就开始用药治疗?治疗的目标是多少?

高尿酸血症一经确诊,就应该控制饮食,改变生活方式等。但是,研究发现,即使经过严格的饮食控制,也只能降低尿酸不到100 μmol/L。所以说,药物治疗仍是降尿酸的主要治疗方式。


那什么情况下开始药物治疗呢?治疗的目标是多少?

1. 血尿酸>9 mg/dL(540μmol/L):无条件的开始药物降尿酸治疗,治疗目标是尿酸<7 mg/dL;


2. 血尿酸>8 mg/dL(480μmol/L):


如果出现下列条件中任何一项,也应该开始降尿酸治疗:(1)痛风性关节炎发作一次;(2)尿酸性肾结石;(3)肾功能减退,肾小球滤过滤<90ml/min;(4)高血压;(5)糖耐量异常或者糖尿病;(6)血脂紊乱(高脂血症);(7)冠心病;(8)肥胖;(9)卒中;(10)心功能不全。

治疗目标:血尿酸<6mg/dL;如果出现痛风石,或者慢性痛风性关节炎,或者痛风性关节炎频繁发作,治疗目标是血尿酸<5 mg/dL。


3. 只要尿酸高,就开始降尿酸治疗:如果痛风性关节炎发作≥2次,或者痛风性关节炎发作1次,且同时合并下列任何一项:(1)年龄<40岁;(2)有痛风石或者关节腔尿酸盐沉积证据;(3)尿酸性肾结石;(4)肾功能减退,肾小球滤过滤<90ml/min;(5)高血压;(6)糖耐量异常或者糖尿病;(7)血脂紊乱(高脂血症);(8)冠心病;(9)肥胖;(10)卒中;(11)心功能不全。


无论什么情况,尿酸都不应该降至3 mg/dL(180μmol/L)以下。


高尿酸血症的非药物治疗措施有哪些?


1控制饮食

应多食用蔬菜;低脂、脱脂奶及其制品;鸡蛋;


应限制牛肉、羊肉、猪肉、富含嘌呤的海鲜;调味糖、甜点、调味盐等;


避免食用果糖饮料;动物内脏等。


特别说明:

①富含嘌呤的蔬菜(莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆类及豆制品与高尿酸血症及痛风发作无明显相关性。


②可食用含果糖较少、富含钾及维生素C的水果:樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。


2大量饮水

多饮水可稀释尿酸,建议饮水量维持每日尿量2000~3000 ml。


可饮用牛奶及乳制品,,尤其是脱脂奶和低热量酸奶;避免饮用可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料;可以喝茶和咖啡。


禁饮黄酒、啤酒和白酒,红酒是否增加血尿酸水平存在争议。


3减重

肥胖增加发生痛风的风险,减轻体重可有效降低血尿酸水平。建议将体重控制在正常范围(BMI 18.5~23.9 kg/m2)。


4规律运动

鼓励坚持适量运动,建议每周至少进行150 min(30 min/d×5 d/周)中等强度[运动时心率在(220-年龄)×(50%~70%)范围内]的有氧运动。剧烈运动或突然受凉诱发痛风发作。


5戒烟、避免被动吸烟

吸烟或被动吸烟增加高尿酸血症和痛风的发病风险,应当戒烟、避免被动吸烟。


常用的降尿酸药物有哪些?

目前临床上常用的降尿酸药物有减少尿酸生成的药物别嘌醇和非布司他,促进尿酸排泄的药物苯溴马隆。


1别嘌醇

每天一片100 mg,肾小球滤过率<30mi/min时减量,肾小球滤过率<15ml/min时禁用。别嘌醇最大的问题是引起皮肤过敏,严重者可发生致死性的剥脱性皮炎。推荐在服用别嘌醇前筛查HLA-B*5801基因,阳性者禁用。


2非布司他

初始剂量20~40 mg/天,最大剂量80 mg/天。非布司他主要通过肝脏代谢,所以肾功能不全和肾移植患者使用较安全,肝功能受损或者重度肾功能不全(肾小球滤过率<30mi/min=时慎用。


3苯溴马隆

起始剂量25~50 mg/天,最大剂量100 mg/天,早餐后服用。轻中度肾功能不全或肾移植患者安全使用。但肾小球滤过率<20ml/min时禁用;因此促进尿酸排泄,尿液中的尿酸含量明显升高,易产生尿路结石,因此尿酸性肾石症患者禁用。


一般单一用药即可,如果严重的高尿酸血症,单一用药效果不理想,可以联合用药,建议非布司他+苯溴马隆联合。不建议非布司他与别嘌醇联合。




无症状高尿酸血症的治疗:记住这6点!

无症状性高尿酸血症要不要治疗?应该怎么治疗?我们先看看专家共识怎么说:

目前对无症状HUA合并心血管危险因素或心血管疾病时是否降尿酸治疗,没有一致意见:


2009年2月中国医师协会心血管内科医师分会发起和组织制订了《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》。


2012年4月制订了第二版《心血管疾病合并无症状高尿酸血症诊治建议》。


 2013年8月中华医学会内分泌学分会制定了《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》。


《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》无症状高尿酸血症治疗流程图;



《心血管疾病合并无症状高尿酸血症诊治建议》(第二版)无症状高尿酸血症治疗流程图:


《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》


《建议》与《共识》比较

以下6点诊治建议仅供参考:



1改善生活方式


  • 治疗HUA的基础

  • 健康饮食

  • 多饮水,每日饮水量保证在1500ml以上

  • 戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量

  • 每日中等强度运动30min以上

  • 肥胖者应减轻体质量,控制在正常范围



2健康饮食


  • 饮食应以低嘌呤食物为主

  • 严格控制肉类、海鲜、动物内脏等丙类食物的摄入

  • 减少乙类食物摄入

  • 以甲类食物为主



3

积极控制与HUA相关的心血管危险因素


  • 高脂血症

  •  高血压

  • 高血糖

  •  肥胖

  • 吸烟

  • 应作为HUA治疗的重要组成部分



4避免应用使血尿酸升高的药物


  • 噻嗪类利尿剂、皮质激素、胰岛素、环孢菌素、他克莫司、尼古丁、毗嗪酰胺、烟酸等


  • 需服利尿剂且合并HUA的患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水


  • 高血压合并HUA患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物


  • 有指征服用小剂量阿司匹林的HUA患者,建议碱化尿液、多饮水



5增加尿酸排泄的药物


  • 苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮,代表药物为苯溴马隆


  • 丙磺舒、磺吡酮仅用于肾功能正常的HUA患者


  • 苯溴马隆成人起始量50mg,Qd,1-3周后据血尿酸水平调至50mg/d或100mg/d,早餐后服用。肾功不全者(20ml/min>Ccr<60ml/min),推荐剂量为50mg/次,Qd



6碱化尿液


  • 碳酸氢钠有碱化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用


  • 可用碳酸氢钠3-6 g/d,分3次口服


  • 将尿pH维持在6.2-6.9最合适,有利于尿酸盐结晶溶懈和从尿液排出;尿pH超过7.0易形成草酸钙及其他类结石的形成


注意事项



1、须碱化尿液,尤其已有肾功能不全者,定期监测清晨第一次尿pH值,维持在6.2-6.9。


2、保证每日饮水量在l500 ml以上


3、注意监测肝肾功能


4、有尿酸结石的患者属于相对禁忌证


5、苯溴马隆不干扰体内核酸代谢和蛋白质合成,长期服用对血细胞无影响



7抑制尿酸合成药物


  • 代表药:别嘌呤醇(黄嘌呤氧化酶抑制剂)


  • 成人初始量50mg/次,1-2次/d,可递增至200-300 mg/d,分2-3次口服。血尿酸到357umol/L(6 mg/dl)以下后逐渐减量,用最小有效量维持较长时间


  •  Ccr<60 ml/min,推荐剂量为50-100 mg/d,Ccr<15 ml/min时禁用


  • 同样需要多饮水,碱化尿液


注意事项


1、常见不良反应为过敏,轻度者如皮疹可以采用脱敏治疗,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用


2、肾功能不全会增加重度过敏的发生危险,应注意监测


3、服用期间定期检查肝肾功能、血常规,肝肾功能和血细胞进行性下降时停用,严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用


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